El ataque del Joker al Arkham Asylum dejó el antiguo establecimiento de Gotham en ruinas, la mayoría de los pacientes murieron o desaparecieron, y solo un puñado de personal sobrevivió: algunas enfermeras, un guardia de seguridad gravemente herido y un médico. 
 
En el caos del asalto, se cree que varios de los pacientes del asilo escaparon y se escabulleron hacia los oscuros rincones y recovecos de Gotham City. Ahora, estos arkhamitas caminan entre nosotros, y depende del único médico restante del asilo, Jocasta Joy, reunir a sus antiguos pacientes. 
 
Conoce a estos Arkhamitas: una mujer sin rostro, un pigmeo en busca de la perfección, un hombre que no siente nada y lo quema todo, una mujer que debe devorar la vida para salvarse a sí misma, un hombre inadecuado para el mundo de la vigilia que busca en cambio el País de las Maravillas, un cuerpo con más de un alma, un ser libre del tiempo que vive en el presente y el pasado, un niño que busca el consuelo de las alimañas y el hombre retorcido que los ve a todos por lo que son. Y sea testigo del ángel vengador que los acecha.